Селевк особенно прославился в битве на берегу реки Гидасп (современное название Джелам), на территории Пенджаба в 326 году до н. э. Там армия Александра Македонского столкнулась с армией индийского царя Пора, в составе которой были 200 боевых слонов и 300 боевых колесниц. Такой противник был непривычен македонским воинам, и в начале сражения Селевк продемонстрировал такое личное мужество, что своим порывом увлек за собой македонцев, не устрашившихся впечатляющего строя идущих в атаку боевых слонов. Александр Великий в битве не только наголову разгромил индийскую армию, но и пленил самого царя Пора.
После битвы с индийцами при Гидаспе за македонским полководцем Селевком утвердилось почетное прозвище Никатор. В переводе с греческого оно означало «Победитель». Под этим именем основатель династии и государства Селевкидов в Западной Азии и вошел в историю Древнего мира.
После неожиданной смерти Александра Македонского в 323 году и последовавшего за этим событием распада огромной империи Селевк Никатор получил в управление сатрапию Вавилонию, а в 311 году – и все земли к востоку от Евфрата, вплоть до Индии. Однако утвердить в Вавилонии личную власть Селевк Никатор смог только к 312 году, настолько серьезное противоборство он встретил в среде вавилонской знати и других наследников владений Александра Великого.
312 год до н. э. в истории Древнего мира принято считать годом начала так называемой Селевкидской эры. Этот год считается началом полновластного правления Селевка I и основанной им эллинической монархической династии Селевкидов, оставившей в истории Древней Греции и Западной Азии заметный след.
После смерти Александра Македонского расчетливый и осторожный Селевк Никатор стал ближайшим помощником македонского регента Пердикки, формально бывшего старшим среди диадохов – наследников великого завоевателя. Пердикке, главному стратегу в Азии, среди прочего, вменялось в обязанность наведение порядка в их среде и борьба со всевозможными проявлениями неизбежного сепаратизма. Такие события в огромной Македонской державе не заставили себя долго ждать. Одна междоусобица вспыхивала за другой.
Под командованием Пердикки вавилонский диадох Селевк Никатор в 321 году совершил неудачный военный поход в Египет. При переправе через полноводный Нил погибла часть македонского войска. Гибель товарищей стала поводом солдатского бунта против Пердикки, а диадох Селевк оказался одним из зачинщиков мятежа. Правивший за царя Александра Великого в Македонии Пердикка стал жертвой взбунтовавшихся греческих воинов.