Однако вскоре мусульмане потерпели поражение при Оходе. Мухаммед был ранен камнем из пращи. Корейшиты не стали преследовать побежденных, и те смогли вернуться в Ятриб. Вскоре благодаря изгнанию большинства евреев, Мухаммед сделался господином Ятриба, который с тех пор мог по праву называться его городом (Мединет-эн-наби, или просто Медина). Многие из жителей города, а также из соседних бедуинов приняли ислам.
В конце 629 года Мухаммед, собрав десятитысячное войско, неожиданно для корейшитов подступил к Мекке. Дядя Мухаммеда, Аббас, соединился с племянником в пути, принял ислам и вступил в тайные переговоры с главой корейшитов Абу-Софъяном. Не видя другого исхода, Абу-Софъян принял ислам и больше всех других аристократов содействовал тому, что Мекка сдалась почти без кровопролития в начале января 630 года.
Жителям была объявлена амнистия, но все мекканцы принуждены были принять ислам.
Покорив Мекку, Мухаммеду было уже не трудно распространить свою религию на остальные места самостоятельной Аравии. Сильное сопротивление, сейчас же после взятия Мекки, оказали Мухаммеду лишь хевазинцы, которые сразились с ним при Хонейне. Эта битва кончилась победой мусульман и дала им богатейшую добычу.
В сентябре того же 629 года 3000 мусульман, вторгнувшихся в Сирию, были наголову разбиты арабами, находившимися в подданстве Византии, при Муте, у Мертвого моря. Через год летом Мухаммед собрал войско в 30 000 человек пехоты и 10 000 всадников и сам отправился в Сирию, чтобы отомстить за мутское поражение.
Воинам тяжело было двигаться по знойной пустыне, при жгучем ветре, и они потребовали отступления. Напрасно пророк увещевал их, войско возвратилось домой с полдороги. Лежа уже на смертном одре, Мухаммед готовился к новому походу на Сирию, но ему не пришлось видеть его окончания.
Приближение смерти Мухаммед сознавал. В марте 632 года он совершил торжественный хадж в Мекку, в сопровождении 14 000 мусульман, и, произнося проповедь, громко заявил, что сознает свою пророческую задачу перед Богом оконченной. Восьмого июня 632 года он, собравшись с силами, неожиданно пришел в мечеть и трогательно простился с молящимися. Через несколько часов Мухаммед уже умирал на руках своей любимой жены Аиши, дочери Абу-Бекра.
Похоронили его в Медине, и теперь его гробница – место поклонения мусульман.