Своей неутомимой созидательной деятельностью и порядочностью Аника привлек особое внимание Ивана Грозного, назначившего его контролером внешней торговли с Европой, которая велась в ту пору почти исключительно через Беломорье. В задачу Аники входили обеспечение запрета на вывоз иностранцами стратегических сырья и товаров (железо, пенька и др.) и на розничную продажу их товаров, составление подробных отчетов о закупаемых и продаваемых иностранцами товарах (корабельный лес и др.), покупка необходимых товаров для Двора и державы. Его деятельность на этой должности отмечена тремя грамотами Ивана Грозного (1552, 1555, 1560). По грамоте 1562 года Анике было также предоставлено право сбора в Поморье оброчного хлеба.
Аника развивал и собственное высокоприбыльное торговое дело – разные товары и «безделушки» обменивал на Урале и в Сибири у местных народов на пушнину и затем продавал ее русским аристократам и иностранцам, благодаря чему хорошо знал о состоянии дел в упомянутых регионах. Прибылью расширял производства, скупал земли, солеваренные угодья, посадские дворы Сольвычегодска, строил производственные и художественные мастерские, изготавливал необходимые материалы и изделия, включая металлические, для производства, строительства и быта. Создававшиеся художественные произведения в разных видах искусства положили начало многим уникальным «строгановским» направлениям. Начал искусственное выращивание жемчуга, овладев древним секретом. Построил новый особняк в виде двухэтажной крепости с площадью основания в несколько тысяч квадратных метров, с несколькими башнями, наибольшая из которых достигала высоты 46 метров. Начал строить и почти закончил до своей смерти Благовещенский собор – шедевр русского зодчества, напоминавший по внешнему виду, грандиозности и великолепию одновременно главные храмы России – Успенский и Благовещенский соборы Московского кремля. Расписывали собор и иконостас собственные иконописцы и знаменитые московские. Моленное место Аники копировало место Ивана Грозного в Успенском соборе. В 1565 году Аника начал строительство Введенского монастыря с несколькими храмами, законченное потомками. Страсть Аники и сыновей к книгочтению привела к созданию крупнейшей библиотеки, превосходившей на четверть известный список книг самого грамотного в то время монарха Европы Ивана Грозного, обращавшегося к Анике по имени и отчеству.