На месте Трифоновской улицы в старину находилась Напрудная слобода, населенная людьми разных чинов, ей принадлежала земля речки Напрудной, впадавшей в Неглинную. При слободе у Большой Переяславской дороги была каменная застава, называвшаяся Троицкой или Крестовской. На Трифоновской улице сохранился уникальный памятник архитектуры рубежа XIII–XIV веков – белокаменная церковь Трифона в Напрудном. Здесь же находилось село под названием Напрудное. С ХV века это село являлось владением великих князей и в XVII веке уже называлось Напрудной дворцовой слободой. Потом она стала называться Мещанской, здесь жили, в основном, ремесленники и торговцы, а с XVIII века появляются дома дворян и купцов.
>П. И. Шереметева
На 1-ую Мещанскую улицу императором Петром I был переведен в 1706 году (с низовьев Неглинки) Аптекарский сад медико-хирургической академии, служивший поставщиком «медицинских» растений для госпиталей и казенных аптек. Аптекарский сад положил начало Ботаническому саду. Об этом напоминает Ботанический переулок в районе проспекта Мира.
На месте старого царского литейного двора, почти напротив Сухаревой башни в конце XVIII века был построен графом Н. П. Шереметевым странноприимный дом и больница с обширным садом, простиравшимся до Протопоповского переулка. Ныне это Институт скорой помощи имени Н. В. Склифосовского. Архитектор Э. С. Назаров начал строить его в 1794 году в виде грандиозного сооружения с большим парадным двором. В центре здания помещалась увенчанная куполом небольшая церковь во имя Живоначальной Троицы, с лепными украшениями и росписью, слева находились корпуса богадельни, справа – больницы. Здание было уже готово, когда в начале 1803 года умерла жена Н. П. Шереметева Прасковья Ивановна, урожденная Жемчугова-Ковалева, выдающаяся актриса его театра. Потеря горячо любимого человека натолкнула Шереметева на мысль придать новой постройке мемориальный характер. Новый проект выполнил архитектор Д. Кваренги, и сооружение приобрело торжественность и строгость.