Клеопатра, разузнав от гонца о характере цезарианца и прежде всего о его влюбчивости, тщеславии и любви к внешнему блеску, прибывает на судне с вызолоченной кормой, пурпурными парусами и посеребренными веслами. Сама она восседала в наряде Афродиты, а по обе стороны от нее стояли с опахалами мальчики в виде эротов, управляли кораблем служанки в одеяниях нимф. Корабль двигался по реке Кидн под звуки флейт и кифар, окутанный дымом благовоний. Затем царица приглашает Марка Антония к себе для роскошного пиршества.
Военачальник был совершенно очарован. Заготовленные обвинения Клеопатра без труда отклонила. Так начался роман, длившийся десять лет, один из самых знаменитых в истории.
Марк Антоний, оставив армию, последовал за египетской царицей в Александрию, где провел зиму 41–40 годов до н. э., предаваясь попойкам и развлечениям. Со своей стороны, Клеопатра старалась привязать его как можно крепче к себе и не заметила, как сильно влюбилась в него сама.
Плутарх рассказывает: «…вместе с ним она играла в кости, вместе пила, вместе охотилась, бывала в числе зрителей, когда он упражнялся с оружием, а по ночам, когда, в платье раба, он бродил и слонялся по городу, останавливаясь у дверей и окон домов и осыпая обычными своими шутками хозяев – людей простого звания, Клеопатра и тут была рядом с Антонием, одетая ему под стать». В завещании Антоний официально признавал Клеопатру женой, ее детей – своими и просил похоронить его в Александрии. Римляне были глубоко возмущены подобными действиями. В 32 году до н. э. Октавиан выступил в Сенате с обличительной речью, направленной против Антония. От имени сената Октавиан объявил войну Клеопатре. Антоний тогда находился в Мидии, и царица, узнав о войне, присоединилась к нему уже в Эфесе. Зиму 32–31 годов до н. э. они провели в Самосе. Тогда же Антоний послал своей жене Октавии, сестре Октавиана, письмо с уведомлением о разводе.
Армия Антония и Клеопатры имела огромное численное превосходство. Они слишком понадеялись на это и проиграли. Римляне одержали полную победу, но еще почти год продвигались к Александрии.
После позорного поражения любовники возвратились в столицу Египта, и царица начала подумывать о своей судьбе. У нее возникла мысль о самоубийстве, и она приказала построить для себя на берегу моря великолепную усыпальницу. Проводились эксперименты на рабах, чтобы выявить яд, который убивает без конвульсий и боли. И такое средство было найдено – укус аспида.