Растущее национально-религиозное и социально-экономическое угнетение спровоцировали взрыв казацкого восстания 1637–1638 гг. Так, мятеж населения Городища в 1637 году был поддержан гетманом нереестрового казачества П. Павлюком (Бутом). Впоследствии восстание было подавлено польскими регулярными войсками.
В 1645 году, чтобы обезопасить город от народных восстаний и казацких выступлений, коронный гетман С. Конецпольский приказал возвести вокруг него защитные валы и построить крепость с двумя деревянными башнями. После смерти коронного гетмана Станислава Конецпольского (1646 г.) имение перешло по наследству его сыну – Александру Конецпольскому. Однако он недолго распоряжался богатым наследством, так как Городище оказалось в центре событий Национально-освободительной войны 1648–1657 годов под предводительством Богдана Хмельницкого.
После победы в Корсунской битве (май 1648 г.) казаки во главе с гетманом Богданом Хмельницким заняли и сам город Городище, и так называемую Конецпольщину, с которых, как сообщают польские хронисты, «было взято добра на 200 тысяч талеров». Это свидетельствует о достаточной зажиточности жителей города и его экономическом потенциале.
После того как Богдан Хмельницкий заключил с польским королем в конце 1649 года Зборовский мир, Городище становится сотенным городом Корсунского полка и переходит во владение Богдана Хмельницкого – «на булаву». Б. Хмельницкий назначает городищенским сотником казака Максима Кулея.
О событиях периода Национально-освободительной войны середины XVII века и роли в них Городища источники сообщают: «Осенью 1655 года, когда Хмельницкий был подо Львовом, вышел хан со всеми ордами своими на города казацкие, начиная от Смелы, на Городище, Ольховец, на Звенигородку против Хмельницкого. И под всеми городами украинскими было много татар, которые стремились их захватить, потому что хан разгневался на Хмельницкого за то, что тот сдался москалям. Тех казаков, которые шли из городов украинских к Хмельницкому или от Хмельницкого из-под Львова, татары ловили. И самого Хмельницкого, поймав его под Озерной, почти разбили, войско свое Хмельницкий распустил, и мало что было при нем. Затем, помирившись с ханом, Хмельницкий сам был у него в шатре, разговаривали наедине и разошлись спокойно. И вернулся Хмельницкий после этого в Чигирин и захворал».