В 1190 году Византийская империя признала независимость Сербии, а в 1217 году сын Стефана Немани Стефан Первовенчанный был коронован королём сербов. В 1219 году благодаря деятельности Св. Саввы была создана автокефальная сербская церковь с центром в Жичанском монастыре (позднее резиденция митрополита была перенесена в Печ).
На рубеже XIII и XIV веков Сербия оказалась разделённой на два государства: на севере, в Мачве, Белграде, районе Браничева, а также в Усоре и Соли, правил опирающийся на Венгрию Стефан Драгутин, остальная часть сербских земель находилась под властью его младшего брата Стефана Милутина, ориентировавшегося, главным образом, на Византию.
Расцвет средневекового сербского государства пришёлся на время правления Стефана Душана (1331 – 1355). В ходе ряда военных кампаний Стефан Душан подчинил всю Македонию, Албанию, Эпир, Фессалию и западную часть Средней Греции. В результате Сербия стала крупнейшим государством Юго-Восточной Европы. В 1346 году Стефан Душан был коронован царём сербов и греков, а Печский архиепископ был провозглашён патриархом.
В отличие от других представителей династии Неманичей, первый сербский царь Стефан Душан не был канонизирован православной церковью.
Стефан Душан был женат на сестре болгарского царя Ивана Александра, Елене, обеспечивая дружеские отношения с Болгарией.
Сын и наследник Стефана Душана, Стефан Урош V (прозванный «Слабым»), стал последним царём Сербии.
После убийства Стефана Уроша в 1371 году единое Сербское государство окончательно распалось на ряд мелких владений.
В 1389 году войска сербских князей потерпели поражение от турецкой армии в битве на Косовом поле и 400 лет сербские земли находились под властью Османской империи. (См. Косово Поле).
Северные районы Сербии с конца XVII века входили в состав Австрийской Империи.
«Великое переселение сербов»: десятки тысяч сербских семей оставляли свои дома и переселялись на австрийскую территорию: в Банат, Бачку, Срем, Баранью. Вторая большая волна миграции сербов прошла после неудачной для Австрии войны с турками 1737 – 1739 гг. По современным оценкам, в XVII – XVIII веке около 80 % сербов сменили своё место жительства.
На южных рубежах Австрийской монархии стала формироваться сербская Воеводина, а опустевшая Старая Сербия и Македония начали постепенно заселяться албанцами-мусульманами.