В 1326 году Слуцкое княжество было присоединено к Великому княжеству Литовскому.
В 1335 году брат польского короля Ягайло Владимир Ольгердович был переведен с киевского княжения на слуцкое. Слуцкое княжество стало уделом Гедиминовичей. Родоначальником слуцких князей, называвшихся по его имени «Олельковичами», считается князь Александр – Олелько, чьи потомки правили Слуцком до 1612 года.
Город быстро богател и разрастался. Слуцк считался третьим по значению белорусским городом, когда в 1444 году получил самоуправление – Магдебургское право.
Слуцкие князья имели тесные связи с Московским княжеством, породнились с князьями тверскими, пронскими, кашинскими.
В 1481 году слуцкий князьМихаил Олелькович возглавил группу православных и литовских магнатов, стремившихся к союзу с Московским княжеством. Группа готовила заговор против Великого князя Литовского, но заговор был раскрыт, а заговорщики во главе с Михаилом Олельковичем казнены.
Слуцк управлялся городским советом – радой, во главе с войтом, который назначался князем.
В состав рады входили советники и бурмистры.
Городской совет занимался охраной города, контролировал торговлю, ремесленников, городские доходы, следил за чистотой города. В конце XV века город состоял из двух замков – Верхнего и Нижнего. Сам город был защищен водой. Грамота 1499 года Великого князя Литовского Александра перечисляла самые крупные пункты Слуцкого княжества – дворы Ивань, Погост, Олеговичи, город и замок Копыль, дворы Басловцы, Сыроватчицы, Старица, Тимоковичи, Скепьево, Старое Село. Позднее к Слуцку отошли Уречье, Любань, Петриков, Песочное, Романов, Старые Дороги, Белевичи, Семежево, Языль, Брановичи, Лучники, Верковичи, Селигус.
С конца XV века на белорусские земли стали нападать татары Крымского ханства. Первый большой налет крымских татар состоялся летом 1502 года. Татары перешли Припять и начали грабить белорусские территории. Слуцком в 1484 году правил Семен Олелькович. Его дружина с помощью польских гусар и боярских отрядов разбила татар у Бобруйска, на реке Уше.
В конце лета того же 1502 года 6 тысяч татар во главе с царевичем Баты-Гиреем взяли и разграбили Слуцк, но замок взять не смогли. Татары с большим количеством пленных ушли в Крым.
Летом 1503 года трехтысячный татарский отряд подошел к Слуцку, взять его не смог и начал грабить окрестности. Слуцкие дружины догнали татар у Припяти, разбили его и отбили пленных.