El padre de Mayer Amschel, Amschel Moses Rothschild, era dueño de una tienda de comercio de productos pequeños y cambio de divisas en Judengasse. El hijo primero estudió en una escuela primaria judía en Judengasse. Supuestamente con la intención de convertirse en rabino, luego ingresó en la escuela Talmúdica de Fürth. Abandonó sus estudios en 1756 debido a la prematura muerte de sus padres. Fue enviado por varios años a Hannover, donde trabajó para la firma de Wolf Jacob Oppenheim. Pertenecía a la extensa familia Oppenheim, uno de cuyos miembros de la familia vivía en Bonn en ese momento y era uno de los cortesanos de Clemens Augusto de Baviera. Los cortesanos eran comerciantes autónomos que suministraban diversos lujos a las cortes nobles, hacían tratos financieros para ellos o les concedían préstamos. La actividad de los cortesanos, a menudo judíos, también incluía la compra de monedas antiguas y otros objetos de colección para las cajas fuertes de rarezas principescas.
De vuelta en Frankfurt, Mayer Amschel comenzó su propio negocio alrededor de 1764, cuando tenía veinte años, en Judengasse como comerciante de monedas y pagarés. En Hannover conoció al Coleccionista de monedas general von Estorff, y gracias a esta relación Mayer Amschel Rothschild pudo vender repetidamente monedas a la casa de moneda del Príncipe hereditario y luego al elector Guillermo de Hesse en Hanau. En 1769, Mayer presentó a Amschel una solicitud para otorgarle el título de factorista de la corte, que posteriormente se concedió. El 21 de septiembre de 1769, pudo colocar una placa con el escudo de armas de Hesse-Hanau y la inscripción de Ma Rothschild, proveedor de la corte de su Señoría, el Príncipe Hereditario Guillermo de Hesse, Conde de Hanau, frente a su tienda. Aunque el nombre no estaba asociado con ningún derecho especial, era un punto de referencia prestigioso para los clientes.
El 29 de agosto de 1770, Mayer se casó con Amschel Gutle Schnapper (nacido el 23 de agosto de 1753; muerto el 7 de mayo de 1849), hija de 17 años de Wolf Solomon Schnapper, uno de los cortesanos del Principado de Sajonia-Meiningen. Gatl Schnapper trajo al matrimonio de conveniencia una dote de 2.400 Florines, que correspondía aproximadamente a los ingresos anuales de su esposo. Entre 1771 y 1792, la pareja tuvo un total de veinte hijos, de los cuales cinco hijos y cinco hijas alcanzaron la mayoría de edad. El aumento de los ingresos permitió a la familia, que también estaba creciendo, comprar en 1785 la casa de zoom Grunschild, una de las casas más grandes de Judengasse. Se convirtió en el hogar ancestral de la dinastía Rothschild.