Конец XIX века был ознаменован новыми открытиями в области гепатологии. В 1882 году впервые была выполнена операция удаления желчного пузыря.
В 80-е годы XIX века русский учёный С.П. Боткин высказал три гипотезы, которые подтвердились в наши дни: желтуха – это результат воспаления печени, она может иметь инфекционную природу и принимать хроническое течение. Предположения Боткина подтвердились частично в 1940-х годах, полностью – в 1960-х. Группа болезней, известная как вирусные гепатиты, была названа болезнью Боткина.
В 1904 году русский физиолог И.П. Павлов получил Нобелевскую премию за открытие закономерностей работы главных пищеварительных желёз, в том числе и печени. Учёный выяснил принципы нервной регуляции функции желчного пузыря: выделение и отделение желчи происходит в соответствии с химическим составом и количеством пищи, тем самым, обосновав значение диетотерапии в лечении болезней желчного пузыря. В 1926 году Мино и Мерфи показали, что печень содержит основные формирующие кровь факторы и стали специальной диетой, включающей печень, успешно лечить тогда фатальную пернициозную анемию. На основании их работ У. Кастл открыл фактор свёртывающей системы крови, названный его именем.
В XX веке гепатология сложилась в отдельную медицинскую дисциплину. Одним из важнейших достижений было открытие особых клеток в печени (клеток Купфера), выполняющих функцию обезвреживания микробов и токсических веществ путём захвата из крови чужеродные элементов и ядов.
Открытие и изучение восьми вирусов гепатитов, изучение холестатических, метаболических нарушений позволило заменить широко использовавшееся ещё двадцать лет назад аморфное понятие «гепатит» на конкретные нозологические формы. Изучение фундаментальных иммунологических процессов привело к выделению в отдельную нозологическую форму аутоиммунных гепатитов и дало возможность разработки высокоэффективных схем патогенетической терапии.
Все эти достижения позволили создать современную классификацию хронических гепатитов, которую с 1994 года применяют практические врачи.
Наконец, успехи трансплантологии дали реальную надежду пациентам с терминальной стадией заболевания, когда не приходится ждать эффекта от консервативных методов. Доктор Томас Старзл, родился в 1926 году. Он первым в мире пересадил печень человеку в 1963 году. В 1967 году сделал первую успешную трансплантацию в Университете Колорадо. Профессор А.К. Ерамишанцев в феврале 1990 года сделал первую ортотопическую трансплантацию печени в России.