В следующем году одновременно к нему обратились сицилийцы, просившие изгнать карфагенян и освободить остров от тиранов, и вестники из Греции, сообщившие, что теперь самое время явиться в Македонию, лишившуюся царя. Пирр долго колебался. Но затем, решив, что в Сицилии его ждут более славные подвиги и что оттуда недалеко до Африки, куда ему давно хотелось попасть, он предпочел двинуться на остров. В Таренте он оставил караульный отряд и отплыл в Сицилию, где разбил карфагенян и занял их владения. Карфагеняне, напуганные напором этого человека, согласны были заплатить ему деньги и прислать суда, если бы он заключил с ними союз, но Пирр ответил, что заключит мир только в том случае, если они покинут Сицилию.
Когда Пирр в 275 г. до н. э. покинул Сицилию, все объединились против него: карфагеняне дали ему в самом проливе морское сражение, в котором он потерял немало кораблей, а мамертинцы переправились раньше Пирра и заняли неприступные позиции. Когда Пирр на уцелевших судах прибыл в Италию, они напали на него и рассеяли все его войско. Пирр сам сражался с опытным и дерзким противником. Когда он был ранен мечом в голову и ненадолго вышел из боя, мамертинцы воспрянули духом. Один из них, огромного роста, в сверкающих доспехах, выбежал вперед и громким голосом стал вызывать Пирра, если тот еще жив, выйти и сразиться с ним. Пирр вышел и, опередив варвара, ударил его мечом по голове, и лезвие рассекло туловище сверху донизу. Это удержало варваров от новых нападений: они дивились Пирру, словно какому-то сверхъестественному существу. Остальной путь Пирр прошел беспрепятственно и прибыл в Тарент. Пополнив там войска самыми храбрыми из тарентийцев, он тотчас выступил против римлян. Консул Маний, стоял лагерем возле Беневента, другой консул находился в Лукании. Пирр поспешил напасть на Мания прежде, чем подойдет второе войско, и ночью двинулся на лагерь врага. Но дорога шла через густой лес, воины заблудились, и таким образом время было потеряно. На рассвете враги увидели Пирра. Маний немедленно вышел из лагеря, напал на передовых воинов и обратил их в бегство. Однако когда в бой вступили слоны, римляне отступили к самому лагерю. Здесь они забросали слонов из-за укреплений множеством копий и сумели повернуть их вспять. Бегство слонов через ряды фаланги внесло в ряды Пирра сильный переполох, и римлянам оставалось только закрепить победу.