1922 – назначен заведующим организационно-инструкторским (впоследствии – организационно-распределительным) отделом ЦК РКП(б). На XII съезде избран кандидатом в члены ЦК РКП(б).
1923 – стал членом ЦК РКП(б).
1924–1925 – секретарь ЦК РКП(б).
1926 – стал кандидатом в члены Политбюро.
1925–1928 – первый секретарь ЦК КП(б) Украины.
1928–1939 – секретарь ЦК ВКП(б).
1930 – стал членом Политбюро, первым секретарем Московского областного, затем и городского комитетов партии.
1932 – руководил работой комиссии по увеличению хлебозаготовок в Северо-Кавказском крае.
1933 – возглавил сельскохозяйственный отдел ЦК ВКП(б).
1933–1934 – председатель Центральной комиссии по чистке партии.
1934, 21 сентября — выступил с программной речью на совещании судебно-прокурорских работников Московской области.
1934–1935 – председатель Комиссии партийного контроля при ЦК ВКП(б).
1935, февраль – назначен наркомом путей сообщения СССР.
1937–1938 – по совместительству нарком тяжелой промышленности СССР.
1937 – в своем докладе на февральско-мартовском пленуме ЦК ВКП(б) высказался за необходимость новых репрессий не только в Наркомате путей сообщения, который он возглавлял, но и в советском обществе в целом.
1938, август – назначен заместителем председателя Совнаркома СССР.
1939 – нарком топливной промышленности СССР.
1939–1940 – нарком нефтяной промышленности СССР.
1942–1945 – член Государственного комитета обороны СССР.
1942 – член Военного совета Северо-Кавказского, а затем Закавказского фронтов. По поручению Ставки участвовал в организации обороны Кавказа.
1942, 25 марта — освобожден от обязанностей наркома путей сообщения как «несправившийся с работой в условиях военной обстановки».
1944–1947 – член Политбюро, заместитель председателя Совнаркома (с 1946 г. – Совета министров) СССР, куратор Министерства строительства тяжелой индустрии и Министерства промышленности строительных материалов.
1947 – первый секретарь и член Политбюро ЦК КП(б) Украины.
1955–1956 – председатель Государственного комитета Совмина СССР по вопросам труда и заработной платы.
1956–1957 – министр промышленности строительных материалов СССР.
1957, июнь – принял участие в заговоре против Хрущева, был объявлен членом «антипартийной группы Маленкова, Молотова, Кагановича», снят со всех постов, получил строгий выговор с занесением в учетную карточку «за поведение, недостойное звания члена КПСС, за издевательство над подчиненными сотрудниками».