1519
–– Губернатор Ямайки отправил экспедицию Альвареса де Пинеда, который два раза высаживался на берегу Флориды, но из-за враждебности индейцев оба раза возвращался на корабли.
1521
–– Воодушевлённый успехом, которого достиг Эрнан Кортес в Мексике, Понсе де Леон организовал экспедицию для колонизации Флориды, состоявшую из двух кораблей, перевозивших около 200 человек, в том числе священников, фермеров и ремесленников, 50 лошадей и других домашних животных, а также разного рода сельскохозяйственные инструменты. Экспедиция высадилась на юго-западном побережье Флориды, в окрестностях реки Шарлотт Харбор. В течение 5 месяцев всё шло нормально, но потом поселенцы были атакованы воинами племени калуса, и в одной из стычек Понсе де Леон был ранен в бедро. Причиной увечья была стрела, отравленная соком манцинеллового дерева. Это действительно была рана на ноге, которая впоследствии перешла в гангрену. После этого сражения Понсе де Леон и колонисты отплыли в Гавану, где он вскоре умер от раны.
1524
–– В начале марта итальянский мореплаватель на французской службе Джова́нни да Веррацца́но на корабле «Дофин» (принадлежащем Жану Анго) достиг мыса Страха (Северная Каролина). Оттуда повернул на север и первым из европейцев проплыл через неведомые тогда бухты и заливы Северной Америки. Окончилось его путешествие на Ньюфаундленде всего за несколько месяцев до того, как в те воды наведался Эштеван Гомиш, португалец на испанской службе. По возвращении в Дьеп 8 июля Верраццано описал своё путешествие в послании к королю.
1528
-– весна – Итальянский мореплаватель на французской службе Джова́нни да Веррацца́но вместе с братом Джироламо направился на исследование Флориды и Багамских островов. Путешественники бросили якорь в бухте одного из Антильских островов (вероятно, Гваделупа), но после высадки на берег были перебиты враждебно настроенными индейцами. Верраццано был съеден каннибалами.
-– апрель – Экспедиция, состоящая из пяти кораблей и шестисот человек, под руководством губернатора Панфило де Нарваэса вышла из порта Санлукар-де-Баррамеда. Зиму корабли простояли на Кубе и к побережью Флориды подошли только 12 апреля. В прибрежном селенье индейцев тимуква Панфило де Нарваэс обнаружил золотую безделушку. Эта находка побудила губернатора оставить флот и углубиться в сельву Флориды на поиски золота, где многие конкистадоры погибли от голода, болезней и атак индейцев. Добравшись на самодельных лодках до устья Миссисипи, большинство испанцев, среди которых был Панфило де Нарваэс, мощным течением были выброшены в открытое море и погибли. Только четверым его спутникам удалось добраться до Мексики; среди них был Кабеса де Вака.