Единственный сын Михаила Ивановича, боярин Юрий Михайлович Голицын (умер в 1557 г.) в 1530-х годах поддерживал Глинских, позднее стал одним из главных воевод при взятии Казани (1552). Его старший сын, князь Иван Юрьевич Голицын (умер в 1583 г.), получил чин боярина в 1574 году. Его дочь, Евдокия Ивановна, была замужем за А. Н. Романовым-Юрьевым, дядей царя Михаила Федоровича, а сыновья, Иван и Андрей, стали боярами в 1592 году, были воеводами разных полков. Дочь Андрея Ивановича, Федора, была женой князя Дмитрия Михайловича Пожарского. Однако линия потомков Ивана Юрьевича Голицына позднее угасла, и родоначальником позднейших Голицыных стал второй сын Юрия Михайловича, Василий Юрьевич Голицын (умер в 1584 г.), воевода пронский (1562), одоевский (1565), брянский (1570).
Предок всех существующих князей Голицыных, внук Василия Юрьевича, князь Андрей Андреевич (представитель пятого поколения от родоначальника, умер 22 сентября 1638 г.), крупный землевладелец, с 1638 года – боярин; он входил в ближний круг царя Михаила Федоровича и во время его летнего похода даже был «оставлен ведать Москву». В заключенном в 1628 году браке с Евфимией Юрьевной Пильемовой-Сабуровой у него родились четверо сыновей, Василий (умер в 1652 г.), Иван (умер в 1690 г.), Алексей (1632–1694), Михаил (1639–1687), от которых пошли четы ре ветви рода Голицыных: Васильевичи, Ивановичи (ветвь пресеклась в 1751 г.), Алексеевичи (наиболее обширная и состоятельная ветвь), Михайловичи (особенно заметная в XVIII веке ветвь).
Историк писал, что «голицынский род самый многочисленный из русских аристократических родов» (второй по числу представителей – род князей Долгоруковых). Кроме того, Голицыны всегда были «на виду», всегда занимали значительные государственные должности, были возле царского, а позже императорского трона. Даже сухие цифры свидетельствуют о значении рода и его роли в истории нашего Отечества. В голицынском роду было 22 боярина (ни один другой род на Руси не дал стольких бояр – ближайших советников московских государей), 16 воевод, 2 фельдмаршала, 50 генералов и адмиралов, 37 высших сановников, 22 георгиевских кавалера (орден Святого Георгия давался только за ратные заслуги), 14 представителей этой славной фамилии пали на поле брани. (Многие Голицыны участвовали в Отечественной войне 1812 года, четверо пали в ее сражениях, двое из них – на Бородинском поле. Князь Александр Борисович Голицын всю кампанию был бессменным адъютантом главнокомандующего фельдмаршала Кутузова и оставил интересные «Записки об Отечественной войне».)