Однажды святитель поспешил на помощь к своему оклеветанному и приговоренному к смертной казни другу. На пути ему встретился многоводный поток. Тогда святитель Спиридон с твердой верой во всемогущество Божие вознес молитву – поток расступился и святитель вместе со своими спутниками перешел посуху на другой берег.
Много чудес совершил святитель Спиридон. По его молитвам во время богослужения чудесно наполнилась елеем угасавшая лампада. Известен случай, когда святому незримо сослужили Ангелы, и после каждой ектении слышалось их пение: «Господи, помилуй».
Как епископ, святитель Спиридон являл пастве пример добродетельной жизни и трудолюбия: пас овец, убирал хлеб. Он чрезвычайно заботился о строгом соблюдении церковного чина и сохранении во всей неприкосновенности Священного Писания. Провидя тайные грехи людей, святой призывал их к покаянию и исправлению.
Как известный ревнитель веры, святитель Христов присутствовал на I Вселенском Соборе, где своей богомудрой речью и чудодейственной силой опроверг лжемудрых защитников арианства и обратил ко Христу одного языческого философа, признавшего, что устами Спиридона говорил Сам Бог. Святитель так объяснил арианам единство Трех Божественных Ипостасей Святой Троицы: взяв в руки кирпич, святой стиснул его – вверх метнулся огонь, вода потекла вниз, а глина осталась в руках чудотворца.
«Вот три стихии, а кирпич один, – сказал святой. – Так и в Пресвятой Троице – Три Лица, а Божество Едино».
А по дороге в Никею на Собор святитель совершил такое чудо. Когда святитель Спиридон остановился на ночлег в одной гостинице, ариане отрезали головы коням, чтобы святитель не смог продолжать путь и не присутствовал на Соборе. Утром обнаружено было их злодеяние. Святитель Христов, уповая на милость Божию, повелел слуге приложить головы коней к их мертвым телам. Слуга в спешке перепутал и приложил голову белого коня к вороному, а голову вороного к белому. По молитве святителя Спиридона кони ожили, и «иде ими святой Спиридон в путь свой, чудящимся людем на то зрящим, яко вороной конь имел белую голову, белый же конь вороную». Так были постыжены еретики.
Господь открыл святителю приближение его кончины. Последние слова его были о любви к Богу и ближним. Во время молитвы святитель Спиридон преставился ко Господу. Тело его было погребено в храме в честь святых апостолов в городе Тримифунте. Мощи святого и поныне почивают на острове Керкира (Корфу), в городе Керкире. Рука святителя находится в Риме.