Следующей мишенью Кука стало курение. В ноябре 1841 года семья Кука перебралась в Лейстер, где Томас основал новое издательство, специализирующееся на книгах о здоровом образе жизни. Тогда же его жена открыла гостиницу, в которой вместо спиртных напитков продавались соки. И всюду висели таблички: «Курить запрещено». В гостинице распространялся журнал «Противник курения», предлагавший заядлым курильщикам вместо «поганого табака» увлекательные путешествия в обществе людей, отказавшихся от «поганого алкоголя».
Летом 1845 года Томас Кук организовал первое чисто развлекательное путешествие. Для своего первого путешествия Кук издал небольшой путеводитель с рассказом о всех достопримечательностях, которые туристы смогут увидеть. Успех превзошел самые оптимистичные ожидания. Освоив маршруты по Шотландии, Ирландии, Северному Уэльсу и на остров Мэн, Кук пошел дальше. Он предложил нескольким землевладельцам центральной Англии открыть их замки и парки простым людям для осмотра.
В 1851 году Кук учреждает первое в мире туристическое агентство – Бюро путешествий Thomas Cook & Son. Первой масштабной акцией бюро стала отправка людей на открывшуюся Торгово-промышленную выставку. Благодаря возможности путешествовать в рассрочку и низким ценам Кук отправил на выставку 165 тысяч человек. Как писали газеты, улицы таких городов как Ливерпуль и Манчестер стали пустынными, так как все уехали в Лондон. Первым заграничным путешествием, организованным бюро Thomas Cook & Son, также стала Торгово-промышленная выставка (Париж, 1855 год). Как всегда, клиентов Кука ожидали заранее забронированные номера в отелях, путеводители с массой полезных советов о том, как вести себя в незнакомом городе.
Уйдя с головой в проблемы, связанные с организацией развлечений для туристов, Кук не прекращал трудиться и на ниве отрезвления. Он по-прежнему активно писал антиалкогольные статьи в журналы, а в 1850 году на свои средства начал строительство Дворца трезвости в Лейстере. Через два года архитектор Джастин Медленд Глочестерский закончил здание, в котором разместились городская библиотека, лекционные аудитории, залы для танцев и других мероприятий.
Кук разработал маршруты по многим европейским городам. В 1865 году он открыл для соотечественников Новый Свет, а для американцев – родину их предков. Бюро путешествий Кука учреждает в Нью-Йорке филиал, который возглавил сын Томаса – Джон Мейсен Кук. Одним из первых клиентов этого филиала стал Марк Твен. Позже он опишет свое пятимесячное кругосветное путешествие на пароходе «Квакер сити», организованное конторой Кука, в своей книге «Простаки за границей».