Третьим и самым важным фактором в международной жизни Восточной Европы стало складывание единого Российского государства. Составной частью этого процесса явились русско-литовские войны, которые с небольшими перерывами продолжались с 1487 по 1522 гг. Во время правления Ивана III (1462–1505) была выдвинута программа объединения всех восточнославянских земель, некогда входивших в Древнерусское государство. 90 % этих земель составляли территорию Великого княжества Литовского. Успешные внешнеполитические действия России заставили Польское королевство переориентировать свою политику на восточное направление – с начала XVI в. польский сейм начал вотировать средства на оказание военной помощи Литве. Появление на Востоке Европы новой внушительной политической силы не осталось незамеченным: император Максимилиан I обсуждал с Иваном III возможность заключения военно-политического союза, направленного против Польши и Литвы, а Ватикан и Венеция предлагали Москве присоединиться к антитурецкой коалиции.
В сферу международных отношений, затрагивавших интересы государств Центральной и Восточной Европы, не были вовлечены скандинавские королевства. Находясь на самом севере континента, они стояли в стороне от конфликтов, потрясавших другие европейские регионы в XIV–XV вв. Стержневым вопросом внутриполитической борьбы в Северной Европе начала XVI в. оставалась судьба Кальмарской унии (1397). По ней три государства – Дания, самая развитая и сильная среди скандинавских стран, Швеция и Норвегия (в состав Швеции входила Финляндия, в состав Норвегии – Исландия, Гренландия и Фарерские острова) находились под властью датской династии Ольденбургов. Если в Норвегии господство датских королей неуклонно укреплялось, то зависимость Швеции от Ольденбургов становилась все более призрачной. После расторжения Кальмарской унии (1523) в Северной Европе образовались два государственных блока: Дания и Швеция с подвластными им странами активизировали свою политику и вступили в борьбу за политическое и торговое преобладание в балтийском регионе.
Итальянские войны (1494–1559) и политика имперского универсанализма Карла V Габсбурга
Гегемонистские притязания Франции и Испании являлись решающим фактором развития международных отношений в Европе в первой половине XVI в. Открытые формы этот конфликт приобрел в период Итальянских войн.