Крупнейшим в этом плане был проект осушения заболоченных земель в долине реки Одер (Oderbruch), которые в то время стали крупнейшими и технически успешными мелиоративными работами в Европе. Осушение этих болот было начато еще его отцом Фридрихом Вильгельмом I, которому удалось ввести в оборот часть земель и использовать их для обеспечения своей кавалерии кормами. Однако эти земли весной постоянно затоплялись, а сложность и большая стоимость необходимых работ не позволяли ему их завершить. Учитывая это, Фридрих II поручил в 1740 году признанному специалисту Симону Леонарду Харлему провести новую экспертизу и разработать предложение по осушения болот Одера. В 1747 году были начаты работы по его плану, которые предполагали перекрытие многочисленных рукавов Одера, воздвижение дамб и строительство нового канала, который сокращал русло и увеличивал скорость течения реки, что обеспечивало осушение пойменных земель вдоль Одера. Несмотря на многочисленные задержки, в том числе в связи с противодействием местного населения, работы были завершены в 1753 году. Реализация проекта позволила осушить около 69000 га заболоченных земель, на которых поселились порядка семи тысяч колонистов в пятидесяти вновь возникших поселениях.
Широко известны и многократно цитированы слова Фридриха II, которые он произнес после завершения этого проекта: «Здесь я в мире завоевал провинцию» («Hier habe ich im Frieden eine Provinz erobert»). Все земли, которые в результате реализации многочисленных мелиоративных проектов становились пригодными для ведения сельскохозяйственного производства, заселялись завербованными переселенцами из Польши, Саксонии, Мекленбурга, Тюрингии, Пфальца, Анхальта, Австрии и др. стран. Всего за время правления Фридриха II Великого, с 1740 по 1786 годы, были вовлечены в оборот около 100 тысяч га заболоченных и неудобных земель. За это время в Пруссию прибыло порядка 284 тысяч переселенцев, из них 208600 поселились в селах и 75 тысяч в городах. Они составляли 7,5 % от общего населения Пруссии, которое составляло в 1740 году 2,24, а в 1786 году 6 млн человек. Всего, начиная с 1640 года и до конца правления Фридриха II, в Пруссию переселилось более 500 тысяч колонистов, которые составляли тогда десятую часть всего населения.