В 1896 году Лу Саломе вышла замуж за профессора Берлинского университета Фридриха Андреаса. Как говорилось выше, в их брачном договоре фиксировалось отсутствие интимных отношений.
В 1894 году Лу Саломе написала работу «Фридрих Ницше в своих произведениях». После нее Лу начали воспринимать как зрелого исследователя. Она стала издавать философские работы и художественную прозу (повести «Руфь», «Феничка», сборник рассказов «Дети человеческие», «Переходный возраст», роман «Ма»). Эти работы стали предметом обсуждения современников.
Лу Саломе познакомилась с Рильке в 1897 году. Считается, что это именно Лу убедила его поменять имя Рене на немецкий эквивалент Райнер. Она была старше Рильке на четырнадцать лет. Их удивительная близость продолжалась четыре года, и потом еще тридцать лет она оставалась для него самым близким человеком. Несколько раз она привозила его в Россию.
Встреча с Фрейдом произошла в 1911 году, когда Лу было пятьдесят. Она стала учиться психоанализу с увлечением, присущим ей с юных лет. Фрейд настолько доверял ей, что позволял в интерпретациях тех или иных фактов отступать от своих представлений, а он не позволял это делать никому и никогда.
Приближались начало Первой мировой войны и революция. До революции Лу Саломе получала некоторое денежное пособие из России. После она потеряла связь с близкими и зарабатывала сама. Изучая события на родине, она как-то сказала, что стоило бы прислушаться к словам Распутина, который среди приближенных к царской семье единственный не являлся невротиком. Распутин в то время предупреждал Николая II об опасности вступления в войну, утверждая, что это будет не только концом царской семьи, но и всей империи.
Лу поселилась с мужем в доме под Геттингеном, где у нее был дикий сад и кабинет в мансарде. Она как родную воспитывала дочь Андреаса – Марию. Девочка ее любила.
В Германию пришел фашизм. Книги Фрейда сжигались, психоанализ подвергался гонениям. Многим психоаналитикам предлагалось уехать. Но шестидесятилетняя Лу отказалась. Однако жить становилось все опаснее и опаснее. Сестра Ницше, которая всегда ненавидела Лу, вышла замуж за нациста. Она извратила идеи Ницше, представив его как предшественника идеологии фашизма. Именно она написала донос на Лу о том, что та финская еврейка.