Принципиально новые методы лечения некоторых неизлечимых заболеваний. 2 часть - страница 5

(Чуть позже мы рассмотрим другие механизмы повреждения собственных тканей организма, которые наблюдаются при аутоиммунных заболеваниях, где нет антигенов собственных тканей, это ошибка очередная аллергологов и иммунологов).

Существуют различия в трактовке сущности повреждения, основанные на том, что в организме постоянно идет физиологическое разрушение определенной части клеток. Разрушаются отжившие свой срок клетки; естественные киллеры, осуществляя надзорную функцию, вызывают разрушения опухолевых клеток и др. Однако все эти процессы носят приспособительный характер, и термин «повреждение» неприменим для них. Этот термин используется только в патологии, и им обозначают лишь такое разрушение клеток или, в широком плане, такое нарушения структуры и функции клеток, которые не способствуют приспособлению организма к данным условиям существования. Именно в этом смысле и должен применяться термин «повреждение».

Возникает вопрос: почему в одних случаях реакция на один и тот же антиген протекает как иммунная, а в других – как аллергическая? Это связано, во-первых, с характером антигена, его свойствами и количеством и во-вторых, с особенностями реактивности организма.

(Последняя причина более веская, о ней мы поговорим чуть позже).

Некоторые исследователи пытались найти различия в характере антигенов, одни из которых включают иммунный механизм реактивности организма, а другие – аллергический. Действительно, в некоторых случаях развитие иммунной или аллергической реакции связано с особенностями антигена. Известно, например, что аскаридозный антиген, стимулируя образование IgE, тем самым вызывает развитие преимущественно аллергических реакций. Играет роль и количество попадающего в организм аллергена. Так, например, слабые антигены, находящиеся в окружающей среде в небольших количествах (пыльца растений, домашняя пыль и др.), попадая в организм, приводят к развитию аллергической реакции немедленного типа.

(Попытаемся разобраться в этом конкретном случае. В организме здорового человека отсутствует иммуноглобулин Е, отвечающий за развитие аллергической реакции немедленного типа. Начало развития аллергического состояния организма может дать только присутствие в крови больного иммуноглобулина Е, вернее начало его образования. Что по другому называется сенсибилизацией организма. С другой стороны сенсибилизация может объяснить в каких случаях наступает аллергический процесс. Самая первая сенсибилизация организма может наступать только при главном условии, только при введении чужеродного белка парентерально (то есть внутримышечно, внутривенно, подкожно и т.д.). Только чужеродный белок с его сложным химическим строением способен вызывать образование в организме больного иммуноглобулина Е. И эта первая сенсибилизация организма может называться «первичной сенсибилизацией», которая характеризуется именно появлением в крови иммуноглобулина Е. Что же происходит дальше в развитии аллергического процесса, развивающегося в организме больного аллергией. Начинает вырабатываться иммуноглобулин Е в ответ на конкретный антиген-аллерген. В данном случае специфический иммуноглобулин Е, образованный в ответ на введенный чужеродный антиген, является началом аллергического процесса. Но на этом иммунный ответ организма не заканчивается. Вместе со специфическим иммуноглобулином Е образуется неспецифический иммуноглобулин Е, который являясь активным в иммунном плане, обуславливает последующие сенсибилизации организма. Которые будут возникать уже от взаимодействия с организмом значительно более слабыми антигенами-аллергенами. Характерной особенностью аллергического процесса является быстрое расширение этиологического спектра аллергенов с формированием поливалентной сенсибилизации организма пищевыми, клещевыми, пыльцевыми, эпидермальными, лекарственными, грибковыми и бактериальными аллергенами, что обуславливает его непрерывно рецидивирующее течение. И этот процесс сенсибилизации организма не стоит на месте. И в этом виноват неспецифический иммуноглобулин Е, который реагирует на присутствие даже не значительных в иммунном плане антигенов-аллергенов. Поэтому существует цепочка аллергических заболеваний, развивающихся в определенной последовательности в виде «атопический марш» – это атопический дерматит, аллергический ринит, поллиноз, бронхиальная астма. Все это объединяется одной фразой – «атопический марш». И вот такая легкая сенсибилизация организма наступает от казалось бы слабых антигенов и объясняется строением неспецифического иммуноглобулина Е. Макромолекула иммуноглобулина Е имеет фрагменты Fab и Fc. Каждый фрагмент Fab имеет по одному активному центру, с помощью которого соединяется с антигеном аллергеном. В организации активного центра принимают участие вариабельные участки легкой и тяжелой цепей. Специфичность антитела определяется уникальностью строения активного центра и является результатом пространственного соответствия между детерминантой антигена и аминокислотными остатками, выстилающими полость активного центра иммуноглобулина Е. Строение неспецифического иммуноглобулина Е позволяет быстро воспринимать даже слабые в иммунном плане антигены-аллергены как чужеродное для организма человека. Это происходит благодаря строению каждого фрагмента Fab с его активным центром, так как шарнирный участок тяжелых цепей иммуноглобулина Е дает возможность при любом строении антигена легко подобрать пространственное соответствие между антиген-связывающим участком (активного центра) Fab – фрагмента и детерминантой антигена. Почему? Потому что вариабельная область Fab – фрагмента участки тяжелой и легкой цепей соединены ди-сульфидными (-s-s-) мостиками, что является также своеобразным шарнирным соединением и тем самым обеспечивает легкое достижение пространственного соответствия детерминант антигена с аминокислотными остатками антидерминанты (активного центра) иммуноглобулина Е. Эта легкая подгонка захватывающих участков иммуноглобулина Е к любому антигену дает в последующем соответствующую выработку антител именно с таким пространственным расположением антидетерминант (активного центра) иммуноглобулина, что обуславливает узкую специфичность вновь вырабатываемых антител. Только разница между вновь образовавшихся антител (узко специфичные иммуноглобулины Е), обуславливающих узкую специфичность с остальными неспецифическими иммуноглобулинами Е, составляющих общий иммуноглобулин Е, в том, что шарнирные соединения узкоспецифичных иммуноглобулинов Е логически должны быть неподвижными (зафиксированными), и поэтому они пространственно будут соответствовать детерминантам только тех антигенов, которые вызвали данную сенсибилизацию, а не любым другим. Неспецифические иммуноглобулины Е, составляющие общий иммуноглобулин Е, логически должны быть готовы вступать в контакт с другими чужеродными антигенами, так как подвижность вариабельной области Fab-фрагмента будет позволять сделать это.