Изучение острой токсичности проводится на одном виде животных при введении им перорально 2—4 г (суточная доза для человека) испытуемой пасты. При отсутствии летальных исходов эта паста может быть отнесена к малотоксичному соединению. В последнее время стали использовать для этих целей куриные эмбрионы.
Исследование хронической токсичности. Проводится на двух видах животных (одним из видов обязательно должны быть морские свинки) при пероральном ежедневном введении в течение 6 месяцев 50 мг испытуемой пасты (из расчета 4 г для человека в сутки). Следует оценить возможное воздействие пасты: на морфологический состав периферической крови, функцию барьерных органов и органов выделения, изменение весовых коэффициентов всех внутренних органов и гистоморфологическую картину паренхиматозных органов.
А) Оценка локального раздражающего действия осуществляется:
■ На коже. Исследование проводят на кроликах белой масти массой от 2 до 4 кг. Предварительно готовят испытуемый раствор следующим образом: 2—4 г зубной пасты выдавливают из тубы в стерильный бокс и заливают 2—4 мл стерильного апирогенного изотонического раствора. Бокс закрывают притертой пробкой и помещают в термостат при 37°С на одни сутки. Испытуемым раствором в последующем считается полученная в боксе прозрачная надосадочная жидкость.
На спинке кроликов удаляют в 6 местах шерсть, а затем подкожно инъецируют в 3 местах испытуемый раствор с одной стороны, стерильный апирогенный изотонический раствор в 3 местах – с другой стороны. Через 30 минут после последней инъекции кроликам внутривенно вводят стерильно приготовленный фильтрованный 1% раствор трипанового синего в количестве 2 мл на 1 кг массы животного. Если по прошествии 60 минут интенсивность синей окраски на опытной стороне больше, чем на контрольной, то испытание следует повторить во избежание ошибки.
Зубная паста считается не обладающей раздражающим действием, если локально при первом и повторном испытании у кроликов интенсивность синей окраски в каждом из опытных мест превосходит самую сильную интенсивность синей окраски контрольных мест.
■ На слизистой оболочке глаз.
Исследование проводят на кроликах (от 2 до 6 голов), на которых за 2 дня до испытания был проведен тест на неповрежденность поверхности глаз при помощи стерильного раствора флюоресцеина натрия.