С появлением современных наружных глюкокортикостероидов стало возможным:
• наносить активные противовоспалительные наружные препараты на любые участки пораженной кожи, в том числе область лица и кожных складок (за исключением век, где используются препараты с концентрациями, принятыми в офтальмологии);
• применять активное противовоспалительное лечение детям раннего возраста в острой фазе заболевания;
• проводить эффективное лечение длительно, до полного исчезновения симптомов дерматита;
• использовать проактивную терапию 2 раза в неделю для профилактики рецидивов.
Противопоказания к применению наружных кортикостероидов [27]:
• туберкулезный или сифилитический процессы в области нанесения препарата;
• вирусные заболевания, в том числе простой герпес, ветряная оспа, опоясывающий лишай в области нанесения препарата;
• кожные реакции, связанные с вакцинацией, в области нанесения препарата;
• наличие повышенной чувствительности к компонентам препарата (контактно аллергический дерматит на стероиды и компоненты средства).
Ингибиторы кальциневрина (ТИК)
Нестероидными средствами при лечении АД, включенными в ступенчатую терапию, являются топические ингибиторы кальциневрина. Группа ТИК включает пимекролимус в форме 1%-го крема и такролимус в форме 0,03%-й и 0,1%-й мази. Эти препараты были одобрены FDA для лечения АД в 2000 и 2001 годах соответственно [28]. TИК представляют собой противовоспалительные препараты с липофильной структурой, которые действуют путем ингибирования кальциневринфосфатазы, что нарушает активацию Т-клеток и тучных клеток, а также транскрипцию и высвобождение воспалительных цитокинов. Дополнительно к противовоспалительному эффекту ТИК восстанавливают эпидермальный барьер. Нанесение на кожу 0,1%-го такролимуса приводит к увеличению синтеза коллагена и к уменьшению атрофии кожи. Использование препарата в течение 1 года не привело к значимым побочным эффектам [29].
Препараты обеспечивают безопасную альтернативу тГКС, особенно при лечении чувствительных участков кожи, таких как лицо и шея [30]. В марте 2006 года FDA объявило о возможности побочного действия пимекролимуса и такролимуса. В уведомлении рекомендовалось использовать TИК только после отказа от других методов лечения из-за потенциального увеличения риска злокачественных новообразований, в том числе лимфомы кожи. FDA также опубликовала рекомендации по лечению, которые включают использование препаратов краткосрочными или прерывистыми курсами у детей старше 2 лет и только у лиц без иммунодефицитных состояний. Это предупреждение было основано на теоретическом увеличении риска злокачественности, включая лимфому. До того времени как препарат стали применять при АД в качестве местного средства, пероральный и внутривенный такролимус использовался для подавления иммунной системы у пациентов, перенесших трансплантацию органов. Появление злокачественных новообразований было связано с пероральным приемом такролимуса при его системном применении в высоких концентрациях. Независимые эксперты, изучавшие эти случаи, не обнаружили причинно-следственной связи между местным использованием ТИК и злокачественными новообразованиями. Частота зарегистрированной лимфомы у пациентов, получивших лечение такролимусом, ниже, чем ожидаемая частота в контроле. В проведенных метаанализах и в 10-летнем выборочном реестре для детей с АД по состоянию на май 2014 года не наблюдалось никакого повышенного риска развития злокачественных новообразований [31,32,33]. В 2021 году был проведен объединенный метаанализ рисков различных видов рака и лимфомы при использовании ТИК, в результате которого были сделаны выводы: не было выявлено достоверной связи между использованием ТИК и развитием рака в целом по сравнению с группой сравнения. Риски лимфомы в среднем при атопическом дерматите были выше, чем в популяции, ТИК могут повышать популяционные риски, но для отдельного пациента риск очень мал [34]. Не исключено, что будут получены новые данные по этому вопросу, ниже мы приводим информацию о долговременных наблюдениях проактивного использования препаратов.