Местные анестетики - страница 3
– группа сложных эфиров,
– группа сложных амидов.
Между соединениями, содержащими эфирную и амидную группы, основными различиями являются:
– пути метаболизма,
соль местного катион анион
– способность вызывать аллергические реакции.
В настоящее время синтезированы МА химической структуры, которые не описываются представленной выше формулой:
– морфолины (эфиры) – прамокаин,
– пропиофеноны (кетоны) – диклонин,
– производные фенетидина – фенакаин.
Лекарственные средства для местной анестезии являются слабыми основаниями практически нерастворимыми в воде. Для того чтобы повысить растворимость и стабильность водных растворов при хранении, МА производят в виде солей (чаще хлористоводородных). В водном растворе соль МА диссоциирует на катионы и анионы:
При кислотности (рН) сред организма соединения находятся частично в виде катиона и в неионизированной форме:
Соотношение ионизированной и неионизированной форм зависит от рН среды и константы диссоциации конкретного вещества (рК>a) и описывается уравнением Гендерсона-Хассельбаха:
log {[МАН>+] / [МА]} = рК>a – рН.
Константа диссоциации большинства МА колеблется от 8,0 до 9,0, поэтому большая часть молекул соединений в жидких средах организма находится в ионизированном (катионном) виде.
Следует отметить, что только свободное основание соединения (неионизированная форма) может проникать через клеточные мембраны, благодаря его липофильным свойствам.
Глава 2. КЛАССИФИКАЦИЯ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИХ СРЕДСТВ
Местноанестезирующие средства можно классифицировать по следующим признакам:
– химическая структура,
– выраженность эффекта и длительность действия,
– растворимость в воде,
– с точки зрения практического применения.
Классификация местных анестетиков по химической структуре.
1. Группа сложных эфиров – бензокаин (анестезин), прокаина гидрохлорид (новокаин), незакаин (хлоропрокаин), тетракаина гидрохлорид (дикаин), бензофурокаин.
2. Группа сложных амидов – лидокаин, бупивакаин, артикаин, мепивакаин, тримекаин, бумекаин гидрохлорид, прилокаин, этидокаин (дуранест), ропивакаин (наропин).
3. Различной химической структуры – прамокаин, диклонин, фенакаин.
Классификация в зависимости от выраженности эффекта и длительности действия при парентеральном введении.
1. Низкая выраженность эффекта и длительность действия – прокаин гидрохлорид, незакаин.