Прокаин гидрохлорид практически не связывается с белками плазмы крови. Большинство местных анестетиков, производных сложных амидов, связывается с кислым α>1-гликопротеидом плазмы крови.
Липофильность соединения – одно из главных физико-химических свойств, влияющих на скорость абсорбции ЛС из места введения. Вещества с высокой липофильностью быстрее проникают сквозь гистобарьеры, по сравнению с менее липодорастворимыми.
Большинство местных анестетиков вызывает расширение сосудов, что способствует их всасыванию, попаданию в системный кровоток и, соответственно, развитию резорбтивных эффектов. Для предотвращения вазодилатации в месте введения МА одновременно вводят лекарственные средства, вызывающие сужение сосудов. Наиболее часто для этих целей используют эпинефрин (адреналин) и фенилэфрин (мезатон). В результате снижения интенсивности местного кровотока:
– уменьшается абсорбция МА;
– повышается концентрация препарата в месте введения и, как следствие, большее количество молекул соединения вступает в контакт с рецептором;
– возможность использовать более высокие дозы МА;
– увеличивается длительность местноанестезирующего действия для МА короткого действия и средней продолжительности примерно на 50%;
– понижается концентрации анестетика в периферической крови (примерно в три раза);
– снижается количество нежелательных побочных и токсических эффектов.
Влияние сосудосуживающих препаратов на перечисленные эффекты выражены в большей степени при применении МА короткого действия (прокаина гидрохлорид) и средней продолжительности (лидокаин, мепивакаина), обладающих сравнительно меньшей липофильностью по сравнению с ЛС длительного действия (бупивакаин). При совместном применении МА длительного действия и вазоконстрикторов продолжительность анестезии практически не изменяется. Это, вероятно, связано с их высокой аффиностью к белкам тканей, при которой скорость кровотока практически не влияет на процесс абсорбции этих соединений.
Распределение. Распределение препаратов, относящихся к группе сложных эфиров, по органам и тканям мало изучено, так как их период полувыведения из плазмы крови составляет несколько минут.
Процесс распределения местных анестетиков – производных сложных амидов, можно разделить на две фазы:
• первая – начальная (быстрая) фаза,