Вывод: ко времени клинического обнаружения сформированного новообразования его клетки завершили наибольшую часть своей «автобиографии». ЗЛО УЖЕ СОСТОЯЛОСЬ.
Слишком пафосно? Тогда проще: ко времени диагностики рак ЗАКАНЧИВАЕТ свою биологическую жизнь в организме.
Это и является главным препятствием при консервативном лечении злокачественных опухолей.
Не поленимся озадачиться: а каков же темп роста малигнизированных клеток? Оказывается, ничего особенного: те же пять фаз клеточного цикла (G0, G1, S, G2 и M), что и в норме. Более того, большинство клеток в злокачественном узле остаются в фазах G0 и G1, т.е. за пределами репликационного пула. Даже в «ураганно растущих» опухолях фракция роста не превышает 20% от общего числа малигнизированных клеток.
Вывод: рак обстоятелен и нетороплив. Высокая скорость деления раковых клеток – миф!
Тогда какого же черта он так прет? Дьявол (он же черт) – как всегда, в деталях: в соотношении воспроизведения клеток и их потери. Первое, увы, преобладает…
2. Гений метаболической адаптации
В двадцатых годах прошлого века гениальный немецкий биохимик Отто Варбург предположил, что в опухолевых клетках митохондриальное дыхание повреждено, вследствие чего повышается роль гликолитического пути получения энергии. Он установил, что раковые клетки образуют большую часть АТФ посредством гликолиза даже в аэробных условиях. Гликолитическое образование АТФ в аэробных условиях, получившее название «эффект Варбурга», характерно для многих раковых опухолей. Именно гликолиз обеспечивает раковые клетки молекулами АТФ и метаболическими интермедиатами для их роста и пролиферации.
Распад глюкозы до лактата – менее эффективный, зато более быстрый процесс получения энергии. Кроме того, высокая скорость гликолиза способствует росту опухолевых клеток через повышение образования предшественников для синтеза липидов, нуклеотидов и аминокислот. Еще один «бонус»: метаболические продукты гликолиза (лактат и протоны) вызывают закисление внеклеточного пространства, что способствует не только инвазии и метастазированию раковых
клеток, но и их уклонению от атаки клетками иммунной системы.
Вывод очевиден: надо заблокировать гликолиз и лишить рак энергетической подпитки.
Привлекательной мишенью для ингибирования гликолиза является
изоформа первого в каскаде реакций гликолиза фермента – гексокиназа-2. В отличие от нормальных клеток, в раковых клетках активность и количество гексокиназы-2 значительно повышаются. Этот фермент, большая часть которого в раковых клетках связана с внешней митохондриальной мембраной через потенциалозависимый анионный канал (VDAC), играет важную роль в предотвращении апоптоза. Ингибитор гексокиназы-2, бромпируват, запускает апоптоз раковых клеток через нарушение ассоциации этого фермента с митохондриальным потенциалозависимым анионным каналом. Также обнаружено ингибирующее действие бромпирувата и на другие гликолитические ферменты, в частности 3-фосфоглицератдегидрогеназу и лактатдегидрогеназу. Кроме того, в опухолевых тканях бромпируват тормозит окислительное