Святитель Иоанн Златоуст подчеркивает роль души как нравственного и умного начала. Он говорит о том, что душа управляет человеком, а тело должно быть подчинено ее духовной руководящей власти. Душа не должна служить телу и его похотям, но, напротив, тело обязано служить духовным и нравственным стремлениям души. Для Иоанна Златоуста душа является центром нравственного чувства, совести и духовной борьбы человека. В его проповедях постоянно звучит идея о необходимости духовного бодрствования души, охраны ее от греховных страстей: именно душа ответственна перед Богом за образ жизни, поступки и мысли человека.
Большое внимание природе души уделял блаженный Августин. Несмотря на некоторые отличия западных и восточных традиций богословия, его воззрения о душе существенно повлияли и на православную мысль. Августин подчеркивал, что душа, созданная Богом как нематериальная субстанция, есть носительница образа Божия, памяти, разума и воли. В душе, по его мнению, находится внутреннее свидетельство о Боге, "след" Творца, внутренняя направленность к Истине и высшему Благу, благодаря чему человек постоянно жаждет Бога и только в Нем находит внутренний покой.
Святитель Григорий Палама в своих трудах особенно подчеркивал, что человеческая душа имеет свой центр в уме (нусе), который обладает уникальной способностью видеть свет Божества и познавать Бога не путем рационального анализа, но через непосредственное созерцание Божественных энергий и благодати. Душа может не только восходить к богопознанию через умную молитву и исихию (духовную тишину), но и сама становится причастной Божественному свету.
В православной аскетической традиции, берущей начало от ранних Отцов-пустынников (Евагрий Понтийский, Макарий Великий, Симеон Новый Богослов), важнейшей темой становится очищение души от страстей и греховных помыслов. Душа, отягощенная грехом, не способна осознавать и видеть Бога. Поэтому основной задачей христианского подвижника является очищение своей души через покаяние, молитву, пост, непрестанное бодрствование и духовную брань. Только очищенная, обновленная и просветленная духом подвижничества душа способна обрести истинное ведение Бога и открыться благодати Святого Духа.
Таким образом, учение святых отцов православной церкви раскрывает сущность души как духовного центра личности, бессмертного образа божественного, органа богопознания и единения с Богом, нравственного и волевого ядра человека, ответственного за выбор и внутреннюю жизнь, субстанции, предназначенной к обожению и вечному богообщению.