В далеких заморских землях среди первых оказывается испанский дворянин Алонсо де Охеда (1470—1515), с чьим именем связаны многие славные страницы в истории открытия Нового Света. Побывав за океаном еще во время второго (1494) плавания Колумба (когда негласно следил за адмиралом моря-океана), он вскоре сумел получить у правящей четы Испании разрешение на самостоятельное путешествие. Его экспедицию снаряжали на деньги флорентийских толстосумов. (Таким образом вместе с ним оказался флорентиец Америго Веспуччи, чьим именем потом по иронии судьбы была названа Америка.) 20 мая 1495 года эскадра Охеды из трех судов взяла курс на запад – в «Индии». На 27-й день плавания им было открыто северо-восточное побережье Южной Америки – Гвиана, Венесуэла и несколько островов (Тринидад, Кюрасао и др.). Свайные индейские селения в заливе Маракайбо вызвали аналогию с Венецией – итальянским городом на сваях, что и легло в основу названия всей этой южноамериканской страны – Венесуэла (по-испански – «Малая Венеция»). Позднее в надежде разбогатеть корыстный Охеда еще не раз бывал за океаном, но особых побед не достиг и умер в бедности в 1515 году всеми забытый в Санто-Доминго на Эспаньоле (Гаити).
Наиболее удачливым среди первых последователей Христофора Колумба был еще один участник его первых экспедиций за океан – Педро Алонсо Ниньо. Зафрахтовав за деньги севильских банкиров Герра судно с экипажем в 33 человека, он в июне 1499 года самостоятельно отправился к берегам современных Колумбии и Венесуэлы, где на Жемчужном берегу очень выгодно приобрел (выменял) много золота и немало жемчуга, после чего благополучно вернулся домой в апреле следующего года.
Бывший капитан «Ниньо» Висенте Яньес Пинсон был также сподвижником Христофора Колумба. Он вышел из порта Палос на четырех судах 18 ноября 1499 года, направляясь в Атлантику по юго-западному курсу. Первым из европейцев Пинсон открыл 20 января 1500 года северо-восточное побережье Бразилии от устья полноводной Амазонки, крупнейшей реки Южной Америки, по которой поднялся вверх на 50 км. Пройдя далее вдоль Гвианы и Венесуэлы, побывав на островах Тринидад, Тобаго, Эспаньола (Гаити), Багамы, Пинсон успешно вернулся в Испанию на двух оставшихся кораблях в сентябре 1500 года.
Завершил обследование северного побережья Южной Америки севильский моряк Родриго Бастидас. Взяв курс на Новый Свет 5 июля 1500 года, он на двух каравеллах прошел почти тысячу километров вдоль латиноамериканского побережья – от полуострова Гуахира (Колумбия) до Панамского перешейка.