– Блокируют апоптоз инфицированных нейронов.
– Снижают иммунную активность в области ганглия.
– Важным компонентом латентности являются эпигенетические изменения в вирусной ДНК, которые регулируют её транскрипцию.
Б) Иммунный контроль латентной инфекции:
– Латентная инфекция поддерживается иммунным контролем со стороны CD8+ Т-клеток, которые сохраняются в ганглиях.
– Эффекторные цитокины (например, IFN-γ) создают микросреду, препятствующую реактивации вируса.
2. Реактивация: триггеры и механизмы
В состоянии латентности вирус может реактивироваться, переходя к активной репликации и миграции обратно в ткани роговицы.
А) Основные триггеры реактивации:
– Стресс:
– Эмоциональное или физическое перенапряжение активирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, приводя к выделению глюкокортикоидов.
– Гормоны стресса ослабляют иммунный контроль и увеличивают вероятность реактивации вируса.
– Ультрафиолетовое излучение (UV):
– УФ-лучи индуцируют локальное воспаление и повреждение тканей.
– Увеличивается выработка провоспалительных цитокинов, таких как IL-1 и IL-6, что снижает активность иммунных клеток, контролирующих вирус.
– УФ-излучение также активирует MAPK-сигнальные пути, которые способствуют вирусной репликации.
– Снижение иммунитета:
– Иммунодефицитные состояния (например, при ВИЧ, злокачественных новообразованиях, химиотерапии) ослабляют клеточный иммунитет, что создаёт условия для выхода вируса из латентного состояния.
– Приём системных кортикостероидов или других иммуносупрессоров также значительно увеличивает риск реактивации.
Б) Механизм реактивации:
– Реактивация инициируется подавлением иммунного контроля в ганглиях, что приводит к активации вирусной репликации.
– Активный вирус мигрирует обратно по сенсорным окончаниям нерва к роговице, вызывая повреждения тканей.
3. Повреждение тканей: вирус и иммунный ответ
Разрушение тканей роговицы при HSV-кератите обусловлено двумя основными механизмами: прямым цитотоксическим действием вируса и опосредованным иммунным ответом.
А) Цитотоксическое действие вируса:
– Разрушение клеток эпителия:
– HSV реплицируется в клетках эпителия роговицы, вызывая их гибель через некроз и апоптоз.
– Дендритные и географические язвы формируются в результате фокальной дегенерации эпителия.
– Действие вирусных белков: