После острой фазы вирус мигрирует по сенсорным нервным окончаниям в региональные ганглии, где устанавливается латентное состояние.
3. Латентность и реактивация
Латентность HSV – это ключевой механизм, который позволяет вирусу сохраняться в организме пожизненно.
Латентная инфекция:
– Вирусная ДНК сохраняется в ядре нейронов тройничного нерва в форме эписомы, не интегрированной в ДНК клетки.
– Латентность поддерживается экспрессией некодирующих транскриптов (Latency-Associated Transcripts, LAT), которые подавляют репликацию вируса и блокируют апоптоз инфицированных нейронов.
Триггеры реактивации:
Реактивация HSV происходит под воздействием факторов, которые нарушают иммунологический контроль:
– Физические: ультрафиолетовое излучение, травмы глаза, хирургические вмешательства.
– Иммунологические: снижение иммунитета (например, при ВИЧ, химиотерапии), вирусные или бактериальные инфекции.
– Эмоциональные: стресс, переутомление.
– Гормональные: гормональные сдвиги у женщин, менструация.
Патогенез HSV-кератита
1. Инфицирование роговицы (первичная инфекция)
Вирус проникает в клетки эпителия роговицы, вызывая их разрушение:
Репликация вируса:
– В инфицированных клетках вирус использует механизмы хозяина для размножения.
– Новые вирусные частицы высвобождаются, инфицируя соседние клетки.
Клеточные повреждения:
– Цитотоксический эффект вируса приводит к гибели эпителиальных клеток и формированию характерных дендритных язв.
Роль иммунной системы:
– Локальная активация врождённого иммунитета вызывает приток нейтрофилов и выделение провоспалительных цитокинов (IL-1, TNF-α).
– Иммунные механизмы защищают от системного распространения вируса, но могут вызывать дополнительное повреждение тканей.
2. Хроническое воспаление (стромальный кератит)
При реактивации вирус вызывает поражение более глубоких слоёв роговицы:
– Иммунный ответ:
– Реактивация активирует Т-клетки, которые инфильтрируют стромальные слои и запускают продукцию провоспалительных цитокинов (IFN-γ, IL-17).
– Антитела против вирусных антигенов могут вызывать комплемент-зависимое повреждение стромы.
– Неоваскуляризация:
– Хроническое воспаление стимулирует рост сосудов в роговице, что нарушает её прозрачность.
– Рубцевание:
– Фиброз стромы вследствие воспаления приводит к стойкому снижению остроты зрения.